Xanthoma disseminatum

Vad är xanthoma disseminatum?

Xanthoma disseminatum (XD) är en mycket sällsynt sjukdom där immunceller som kallas histiocyter byggs upp i huden, och ofta på andra ställen, och bildar grupper av gula, bruna eller röda knölar. Den uppträder oftast med normala blodfetter, till skillnad från de flesta xantom.

Italienska forskare som skriver i Acta Dermato-Venereologica beskriver XD som en mycket sällsynt, normolipidemisk proliferativ sjukdom i det mononukleära fagocytsystemet, den familj av immunceller som omfattar histiocyter och makrofager. De räknade till ungefär 140 fall i den engelskspråkiga litteraturen.^[2] En systematisk genomgång från 2024 samlade 166 fall från 151 publicerade studier, de flesta enskilda fallrapporter.^[1]

XD hör till non-Langerhans-cellshistiocytoserna, en grupp sjukdomar som drivs av onormala histiocyter. Trots det gemensamma ordet ”xantom” är det en annan sorts tillstånd än de kolesterolrelaterade xantom som tas upp på andra ställen på den här webbplatsen, och som bildas när förhöjda blodfetter läcker ut i huden.^[4] Vår guide om xantom av alla typer förklarar den större familjen, och vår sida om vad xantomatös betyder tar upp terminologin.

Hur ser xanthoma disseminatum ut?

Mest små gula, bruna eller röda knölar (papler), ibland större noduler eller platta plack, som brukar samlas i grupper och med tiden kan smälta samman till gulaktiga plack.

I genomgången från 2024 var förändringarna oftast gula (58,4 %), bruna (52,4 %) eller röda (31,9 %), och många hade mer än en färg. Papler var den vanligaste formen (72,2 %), följda av noduler (27,7 %) och plack (25,3 %). Klåda rapporterades hos 9 patienter och smärta hos 1.^[1] Den italienska rapporten noterar att små papler eller noduler brukar smälta samman till gulaktiga plack med tiden.^[2]

Blandningen av färger och den brunaktiga eller rödaktiga tonen hjälper till att skilja XD från det renare gula hos kolesterolrelaterade xantom, men bara en biopsi kan bekräfta det. Vår guide om xantom i huden visar hur de andra typerna oftast ser ut.

Var på kroppen uppträder xanthoma disseminatum?

Oftast i ansiktet, särskilt runt ögonen, och i armhålorna, på halsen, bålen och i ljumskarna samt i andra hudveck.

• Ansiktet: ungefär 70 %. Runt ögonen 48 %, runt munnen 17 %, pannan 7 %.^[1]
• Armhålorna: 55 %.^[1]
• Halsen: 46 %.^[1]
• Bålen: 39 %.^[1]
• Ljumskarna och underlivet: 38 %.^[1]
• Armarna 30 %, andra hudveck 27 %, benen 23 %.^[1]

Tendensen att föredra huvudet, halsen och hudvecken är ett av kännetecknen för XD.^[2] När många xantom uppträder över hela kroppen kan läkare använda den bredare termen xantomatos; vår sida om xantomatos förklarar vad det kan betyda.

Om det sitter runt ögonen, är det då xantelasma?

Oftast inte, om knölarna också finns i armhålorna, på halsen eller i hudveck. Xantelasma är begränsat till ögonlocken, medan XD uppträder runt ögonen i ungefär hälften av fallen tillsammans med förändringar på andra ställen.

Eftersom XD så ofta drabbar området runt ögonen^[1] kan den till en början förväxlas med xantelasma eller ett annat tillstånd i ögonlocken. Knölar som sprider sig utanför ögonlocken, en brunaktig eller röd färg, eller symtom som heshet eller extrem törst pekar alla bort från xantelasma. Våra guider om xantelasma, xantom på ögonlocket och vad som kan förväxlas med xantelasma förklarar tillstånden i ögonlocken.

Vem får xanthoma disseminatum?

Mest unga vuxna, även om den har rapporterats från spädbarnsåren till hög ålder. I genomgången från 2024 började symtomen vid en genomsnittlig ålder av 31,5 år.

Genomgången fann en genomsnittlig ålder vid symtomdebut på 31,5 år (från 2 månader till 85 år) och vid diagnos på 35,3 år. Av de 166 fallen var 106 kvinnor och 60 män.^[1] Äldre sammanställningar, bland annat den italienska rapporten, beskriver det motsatta, med män drabbade ungefär dubbelt så ofta och en genomsnittlig ålder vid debut på 30.^[2] Med så få fall är det verkliga mönstret inte fastställt; det som är klart är att XD brukar börja i tidig vuxen ålder.

Vad orsakar xanthoma disseminatum?

Orsaken är okänd. Den drivs inte av högt kolesterol; i stället förökar sig onormala histiocyter och lagrar fett, möjligen via överaktiva signalvägar i cellerna som ses vid besläktade histiocytära sjukdomar.

De flesta med XD har normala blodfetter, och i genomgången från 2024 förutsade blodfettsprofilen inte hur väl någon svarade på behandling.^[1] De italienska författarna pekar på en överaktivering av signalvägen MAPK, som är känd vid andra histiocytoser, och noterar att XD överlappar så nära med Erdheim-Chesters sjukdom att de två kan ligga på samma spektrum.^[2]

Read moreXanthelasma palpebrarum

Det är en viktig skillnad mot kolesterolrelaterade xantom, som bildas när höga blodfetter läcker ut i vävnaden.^[4] Vår sida om vad xantom är förklarar den vanligare vägen.

Kan xanthoma disseminatum påverka mer än huden?

Ja, ofta. Den kan drabba munnen och svalget, ögonen, hjärnan och hypofysen, och mer sällan skelettet och inre organ, och därför kräver den en fullständig bedömning.

• Munnen och svalget. Påverkan på svalget hos 36,7 % och på munnen hos 15,1 %.^[1] Förändringarna kan hindra andningen.^[2]
• Ögonen. Hornhinnan eller bindhinnan hos 12,7 %.^[1]
• Hjärnan och hypofysen. Påverkan på centrala nervsystemet hos 24,6 %, på hypofysen hos 17,5 %.^[1]
• Skelettet. 6,6 %.^[1]
• Andra organ. Tarmen, lungorna, njurarna, binjurarna och lederna har rapporterats.^[1]

Heshet, väsande andning eller svårt att svälja kan vara tecken på påverkan på svalget eller luftvägarna och kräver snabb uppmärksamhet.

Vad är kopplingen mellan xanthoma disseminatum och diabetes insipidus?

XD kan påverka hypofysen och orsaka central diabetes insipidus, ett hormonproblem som ger extrem törst och mycket stora urinmängder. Det har inget med vanlig diabetes att göra.

I genomgången från 2024 fick 38 av 166 patienter (22,9 %) diagnosen diabetes insipidus, och de var oftast yngre, med en genomsnittlig ålder vid diagnos på 25.^[1] Äldre rapporter anger siffran till ungefär hälften av fallen.^[2]

MedlinePlus förklarar att central diabetes insipidus uppstår när hjärnan bildar för lite antidiuretiskt hormon (vasopressin), så att njurarna inte kan hålla kvar vatten. Man kan kissa stora mängder utspädd urin och känna extrem törst, och ibland dricka 10 till 15 liter om dagen. Det diagnostiseras med blod- och urinprover och ofta en magnetkameraundersökning av huvudet, och behandlas med desmopressin, en ersättning för hormonet; med vård leder det oftast inte till allvarliga problem.^[3]

Hur utvecklas xanthoma disseminatum?

Tre förlopp har beskrivits: en självläkande form som försvinner av sig själv, en kvarstående form som ligger kvar och en progressiv form som sprider sig till flera organsystem.

1. Självläkande. Förändringarna bleknar utan behandling; 10 av de 166 granskade fallen läkte ut spontant.^[1]
2. Kvarstående. Förändringarna ligger kvar i flera år utan att tydligt förvärras.^[2]
3. Progressiv med flera organsystem. Spridd påverkan på organ; vissa rapporter beskriver försämring eller död trots aggressiv cytostatikabehandling.^[2]

Eftersom förloppet varierar så mycket är regelbunden uppföljning hos ett specialistteam viktig även när huden verkar stabil.

Hur diagnostiseras xanthoma disseminatum?

Med en hudbiopsi som visar skummiga histiocyter och Touton-liknande jätteceller, normala eller nästan normala blodfetter, och undersökningar för att leta efter påverkan på svalget, ögonen, hjärnan, hypofysen och andra organ.

1. Hudundersökning och sjukhistoria. Knölarnas mönster, färger och utbredning, och eventuell törst, heshet eller ögonsymtom.
2. Hudbiopsi. Skummiga celler och Touton-liknande jätteceller är typiska.^[1]
3. Blodfetter. Oftast normala, en användbar ledtråd.^[1]
4. Undersökningar för diabetes insipidus. Koncentrationsprover av blod och urin och en magnetkameraundersökning av huvudet.^[3]
5. Kontroller av svalg, ögon och organ. Enligt vad symtom och fynd tyder på.
6. Molekylär testning. Vissa centrum testar för förändringar som BRAF V600E, som vid besläktade histiocytoser.^[2]

Författarna till genomgången från 2024 noterade att eftersom biopsin visar skummiga celler får en del kolesterolsänkande läkemedel trots normala blodfetter,^[1] vilket sällan hjälper vid XD.

Hur behandlas xanthoma disseminatum?

Det finns inget standardupplägg. Specialister väljer bland läkemedel som dämpar eller hämmar immunsystemet, cytostatikaliknande läkemedel som kladribin, kirurgi och laser, plus separat vård för diabetes insipidus. Svaren är ofta partiella.

Av de 166 fallen i genomgången från 2024 fick 99 behandling, och fullständiga svar var ovanliga för nästan alla behandlingar. Kladribin stack ut: av 22 personer fick 27,3 % ett fullständigt svar, 63,6 % ett partiellt svar och bara 9,1 % inget svar, de bästa resultaten av alla alternativ. Systemiska steroider gav fullständiga svar hos 5,0 % och blodfettssänkande läkemedel hos 4,2 %.^[1]

Författarna rekommenderar vård av ett multidisciplinärt team, med kirurgi för åtkomliga, begränsade förändringar, eventuellt i kombination med kladribin, och efterlyser mer forskning.^[1] Diabetes insipidus behandlas parallellt, oftast med desmopressin.^[3] Huskurer och kosmetiska produkter hör inte hemma här. Vår guide om hur andra xantom behandlas visar hur annorlunda upplägget är för kolesterolrelaterade typer.

Kan kirurgi eller laser ta bort xanthoma disseminatum?

De kan ta bort enskilda förändringar, särskilt sådana som är begränsade, åtkomliga eller påverkar andningen eller synen, men nya förändringar kan bildas och ärr är möjliga.

I genomgången från 2024 gav kirurgi fullständiga svar hos 23,5 % av 17 personer och laser hos 10,0 % av 10.^[1] Det italienska fallet med vanställande XD i ansiktet behandlades med läkemedel, CO2-laser och kirurgi, men förändringarna kom tillbaka och tjocka keloidärr bildades.^[2] Kirurgi kan vara särskilt värdefull när förändringarna hotar luftvägarna. Vår sida om plant xantom tar upp en annan platt, utbredd typ som kan kräva en noggrann utredning.

Vilka är utsikterna vid xanthoma disseminatum?

De varierar mycket. En del fall försvinner av sig själva, många ligger kvar i flera år och en minoritet utvecklas till att drabba flera organ. Diabetes insipidus, när det förekommer, kan oftast kontrolleras väl.

Read moreKan xantelasma komma tillbaka

De italienska författarna beskriver XD som kliniskt heterogen, vilket gör utsikterna svåra att förutsäga.^[2] I genomgången från 2024 fick de flesta inte ett fullständigt svar på någon enskild behandling.^[1] MedlinePlus påpekar att central diabetes insipidus med vård oftast inte leder till allvarliga problem eller förtida död.^[3] Långsiktig uppföljning hos ett specialistteam ger de bästa chanserna att upptäcka förändringar tidigt.

Vem ska du gå till för xanthoma disseminatum, och när?

Gå snabbt till läkare för gulbruna knölar som sprider sig, särskilt i hudveck eller tillsammans med extrem törst, heshet eller ögonsymtom. Vården omfattar oftast en hudläkare, en endokrinolog och andra specialister som arbetar tillsammans.

• Knölar som sprider sig utanför ögonlocken. Be om en hudbiopsi.^[1]
• Extrem törst och stora urinmängder. Möjlig diabetes insipidus.^[3]
• Heshet, väsande andning eller svårt att svälja. Möjlig påverkan på svalget eller luftvägarna; sök vård snabbt.^[2]
• Irritation i ögonen eller synförändringar. Hornhinnan eller bindhinnan kan vara påverkad.^[1]
• Förvirring med uttorkning. Ett akut läge om vätskeintaget inte räcker till.^[3]

Författarna till genomgången från 2024 rekommenderar multidisciplinär vård.^[1] Vår sida om vad ett xantom är tar upp de vanligare typerna som du också kan läsa om.

Vad är slutsatsen om xanthoma disseminatum?

Xanthoma disseminatum är en mycket sällsynt histiocytär sjukdom, oftast med normala blodfetter, som ger gula, bruna eller röda knölar i ansiktet, runt ögonen och i hudveck. Den kan drabba svalget, ögonen, hjärnan och hypofysen, med diabetes insipidus i ungefär en fjärdedel av fallen. Den kräver biopsi, specialistbedömning och långsiktig uppföljning.

Om du har kommit hit på grund av gula fläckar enbart på ögonlocken är det mycket mer sannolikt xantelasma; våra guider om xantelasma och vad som kan likna xantelasma förklarar det. För andra xantom, se våra sidor om eruptivt xantom, tuberöst xantom och palmart xantom, eller bläddra bland alla våra guider om xantelasma och xantom.

Vanliga frågor om xanthoma disseminatum

Läs vidare