Stevige gele knobbels op de ellebogen en knieën: wat ze zijn, welke vetstofwisselingsstoornissen erachter zitten en wat er na de diagnose gebeurt
Een tubereus xanthoom is een stevige, pijnloze, gele tot roodoranje knobbel van vetgevulde cellen, meestal op de ellebogen, knieën, knokkels of billen. Het is op zichzelf onschadelijk, maar wijst bijna altijd op een stoornis in de bloedvetten, meestal dysbetalipoproteïnemie of familiaire hypercholesterolemie. Deze gids legt uit hoe je het herkent, wat het veroorzaakt, welke tests er zijn en wat je eraan kunt doen.
Een tubereus xanthoom is een stevig geel of roodoranje knobbeltje van schuimcellen vol vet dat ontstaat op drukpunten zoals de ellebogen en knieën. Het is een teken van een stoornis in de bloedvetten, meestal dysbetalipoproteïnemie of familiaire hypercholesterolemie, en bij kinderen soms sitosterolemie. Het vraagt om bloedtests en medische zorg, want deze stoornissen verhogen het risico op hartziekte.
Belangrijkste punten
- Tubereuze xanthomen zijn stevige gele knobbels op ellebogen, knieën en andere drukpunten.
- Ze wijzen bijna altijd op een stoornis in de bloedvetten.
- Dysbetalipoproteïnemie en familiaire hypercholesterolemie zijn de belangrijkste oorzaken.
- Dysbetalipoproteïnemie geeft ongeveer tien keer zoveel risico op vroege hartziekte.
- Bloedvetten onder controle krijgen kan ze na verloop van tijd laten krimpen.
- Naaste familieleden moeten zich misschien ook laten testen.
Op deze pagina 20 onderdelen
Wat is een tubereus xanthoom?
Een tubereus xanthoom is een stevig knobbeltje van vetgevulde cellen in de huid en het weefsel eronder, meestal op een gewricht of drukpunt. Het is goedaardig, maar een sterke aanwijzing voor een stoornis in de bloedvetten.
Alle xanthomen ontstaan op dezelfde manier: deeltjes die vet vervoeren, lekken uit kleine bloedvaatjes naar het weefsel, en macrofagen nemen het vet op tot ze schuimcellen worden.[1] Bij een tubereus xanthoom verzamelen die schuimcellen zich tot een verheven knobbel die van een paar millimeter tot meerdere centimeters kan groeien en met knobbels ernaast kan samensmelten tot een gelobde massa.
“Tubereus” betekent gewoon knobbelig, om deze xanthomen te onderscheiden van vlakke types zoals vlakke xanthomen en van de piepkleine groepjes eruptieve xanthomen. Onze gids over xanthomen van elk type zet ze allemaal naast elkaar, en onze pagina over wat een xanthoom is legt de basis uit.
Hoe ziet een tubereus xanthoom eruit en hoe voelt het aan?
Stevige, gladde, ronde knobbels, geel tot roodoranje van kleur, meestal pijnloos en langzaam groeiend. Ze verschijnen vaak in groepjes en aan beide kanten van het lichaam.
- Stevig, niet zacht. Ze voelen rubberachtig tot hard aan, anders dan een zachte vetknobbel.
- Geel tot roodoranje. Nieuwere plekjes kunnen er roder uitzien; oudere geler.
- Meestal pijnloos. Al kunnen ze pijnlijk worden als je ertegenaan stoot of erop drukt.
- Langzaam groeiend. Ze ontstaan in maanden tot jaren en kunnen samensmelten.
- Vaak symmetrisch. Vaak zijn beide ellebogen of beide knieën aangedaan.
Grote knobbels kunnen tegen kleding wrijven, knielen oncomfortabel maken of in de weg zitten als je op je ellebogen leunt. Een kleinere, rodere vorm die er meer ontstoken uitziet en sneller verschijnt, wordt soms een tubero-eruptief xanthoom genoemd en zit tussen het tubereuze en eruptieve type in.
Waar ontstaan tubereuze xanthomen?
Op drukpunten en aan de buitenkant (strekzijde) van gewrichten: de ellebogen, knieën, knokkels, billen en hielen.
Dit zijn plekken die herhaaldelijk druk en wrijving krijgen, en klinische overzichten suggereren dat herhaalde mechanische belasting kan helpen verklaren waarom xanthomen de voorkeur geven aan zulke plekken.[1] Bij sitosterolemie worden pees- en tubereuze xanthomen vaak gezien op de hielen, knieën, ellebogen en billen, soms bij heel jonge kinderen.[4]
Knobbels die in een pees zitten en niet in de huid erboven zijn peesxanthomata, een verwant maar apart type, en knobbels op de achillespees hebben een eigen gids over achillespeesxanthoom.
Tubereus xanthoom tegenover andere xanthomen
| Type | Uiterlijk | Gebruikelijke plekken | Gebruikelijk verband |
|---|---|---|---|
| Tubereus | Stevige gele tot roodoranje knobbeltjes, kunnen samensmelten | Ellebogen, knieën, knokkels, billen, hielen | Dysbetalipoproteïnemie, FH, sitosterolemie |
| Tubero-eruptief | Kleinere, rodere groepjes die er ontstoken uitzien | Ellebogen, knieën, billen | Hoge triglyceriden en restdeeltjes |
| Eruptief | Plotselinge groepjes kleine roodgele bultjes | Billen, schouders, ledematen | Triglyceriden boven ongeveer 1.000 mg/dl |
| Pees | Stevige knobbeltjes in pezen, normale huid erboven | Achillespees, knokkels, ellebogen | Familiaire hypercholesterolemie |
| Palmair | Geeloranje lijntjes in de plooien | Handpalmen en vingers | Dysbetalipoproteïnemie |
Hoe ontstaan tubereuze xanthomen?
Als deeltjes rijk aan cholesterol lang hoog blijven in het bloed, sijpelen ze het weefsel op drukpunten in, waar opruimcellen het vet opnemen en zich verzamelen tot een knobbel.
Lipoproteïnen gaan door de wanden van kleine vaatjes het weefsel in, en macrofagen nemen het vet op en worden schuimcellen.[1] Het soort deeltje dat verhoogd is, bepaalt het soort xanthoom. Bij dysbetalipoproteïnemie gaat het om cholesterolrijke “restdeeltjes” die de lever niet goed kan afvoeren,[2] terwijl bij familiaire hypercholesterolemie het LDL-cholesterol vanaf de geboorte zeer hoog blijft.[3] Onze pagina over wat xanthomateus betekent beschrijft de schuimcellen uitgebreider.
Welke aandoeningen veroorzaken tubereuze xanthomen?
Vooral dysbetalipoproteïnemie en familiaire hypercholesterolemie, met sitosterolemie als belangrijke oorzaak bij kinderen. Diabetes, een traag werkende schildklier en andere aandoeningen kunnen ze uitlokken.
- Dysbetalipoproteïnemie. Ook wel hyperlipoproteïnemie type III genoemd; tubereuze en palmaire xanthomen zijn de klassieke huidtekenen.[2]
- Familiaire hypercholesterolemie. Vooral de ernstige homozygote vorm.[1]
- Sitosterolemie. Een zeldzame plantensterolstoornis die xanthomen kan geven bij jonge kinderen.[4]
- Secundaire factoren. Diabetes, insulineresistentie, obesitas en een traag werkende schildklier kunnen een onderliggende stoornis aan het licht brengen.[2]
Omdat de oorzaken verschillend worden aangepakt, is het belangrijk uit te zoeken welke achter je knobbels zit. Onze gids over xanthomatose behandelt aandoeningen die veel xanthomen tegelijk geven.
Wat is dysbetalipoproteïnemie, de klassieke oorzaak van tubereuze xanthomen?
Een erfelijke stoornis, meestal door twee kopieën van de genvariant APOE2, waarbij cholesterolrijke restdeeltjes zich ophopen in het bloed. Ongeveer de helft van de mensen die het heeft, krijgt huidxanthomen.
Schattingen van hoe vaak het voorkomt lopen uiteen van ongeveer 1 op de 1.000 mensen tot 0,4% van de mannen en 0,2% van de vrouwen, afhankelijk van hoe het wordt gedefinieerd.[2] De meeste mensen die het hebben, dragen twee kopieën van APOE2 en erven het recessief, al is ongeveer 10% van de gevallen dominant.[2]
Twee kopieën van APOE2 zijn op zichzelf niet genoeg; de meeste mensen met dat genotype hebben juist normale of lage bloedvetten. Er is een tweede factor nodig, zoals insulineresistentie, obesitas, diabetes of een traag werkende schildklier, om de balans te laten doorslaan.[2] Totaal cholesterol en triglyceriden liggen meestal tussen 300 en 1.000 mg/dl, en palmaire en tubereuze xanthomen komen vaker voor als de waarden boven 1.000 komen.[2] Onze gids over palmair xanthoom behandelt het andere klassieke huidteken.
Hoe hangt familiaire hypercholesterolemie samen met tubereuze xanthomen?
Familiaire hypercholesterolemie houdt LDL-cholesterol vanaf de geboorte zeer hoog. Peesxanthomen zijn het bekendste teken, en tubereuze xanthomen kunnen ook verschijnen, vooral bij de ernstige vorm met twee genen.
FH treft tussen 1 op de 500 en 1 op de 250 mensen en erft dominant, dus elk kind van een ouder die het heeft, heeft 50% kans om het te erven.[3] De lichamelijke tekenen zijn onder meer xanthelasma en peesxanthomen op de achillespezen, ellebogen, handen, knieën en voeten.[3]
De homozygote vorm, geërfd van beide ouders, heeft veel slechtere vooruitzichten dan de vorm met één gen, met hoge sterfte op jongere leeftijd,[1] en huid- en peesxanthomen kunnen al in de kindertijd verschijnen. Onze pagina’s over peesxanthomen en xanthoom leggen het verband met FH verder uit.
Kunnen kinderen tubereuze xanthomen krijgen?
Ja, al is het zeldzaam. Bij kinderen zijn de belangrijkste oorzaken homozygote familiaire hypercholesterolemie en sitosterolemie, en stevige gele knobbels moet je altijd snel laten beoordelen.
Sitosterolemie wordt veroorzaakt door veranderingen in de genen ABCG5 of ABCG8 en erft recessief. Het lichaam neemt te veel plantensterolen uit voeding op en houdt die vast, en pees- en tubereuze xanthomen kunnen al op een leeftijd van 1 tot 2 jaar verschijnen.[4] Standaard cholesteroltests meten geen plantensterolen, dus er is een speciale test nodig; een sitosterolwaarde in plasma boven 1 mg/dl geldt buiten de babytijd als bewijs voor de diagnose.[4]
Welke aandoeningen kunnen tubereuze xanthomen uitlokken?
Insulineresistentie, obesitas, diabetes type 2, metabool syndroom en een traag werkende schildklier kunnen een onderliggende vetstofwisselingsstoornis aan het licht brengen. Ze onder controle krijgen verbetert de bloedvetten.
Bij dysbetalipoproteïnemie komen insulineresistentie, obesitas en hoge insulinewaarden vaak voor, en een traag werkende schildklier, diabetes type 2 en metabool syndroom zijn erkende secundaire factoren; ze verbeteren gaf betere triglyceriden.[2] Mannen en vrouwen na de overgang zijn er gevoeliger voor dan jongere vrouwen, omdat oestrogeen het lichaam helpt deze deeltjes af te voeren.[2] Verschijnen tubereuze xanthomen dus op middelbare leeftijd samen met gewichtstoename of nieuwe diabetes, dan horen die aandoeningen bij het plan.
Waarom zijn tubereuze xanthomen belangrijk voor je hart?
Omdat de stoornissen erachter slagaders verstoppen. Dysbetalipoproteïnemie geeft ongeveer tien keer zoveel risico op vroege coronaire hartziekte, en FH gaf zonder zorg bij de helft van de mannen vóór hun 50e een hartaanval.
Bij dysbetalipoproteïnemie is het risico op vroege coronaire hartziekte ongeveer 10 keer hoger dan in de algemene bevolking. In een Europees onderzoek onder 305 mensen die het hadden, had 19% coronaire hartziekte, 11% perifeer vaatlijden en 4% cerebrovasculaire ziekte.[2] Met goede zorg zijn de vooruitzichten over het algemeen goed, en een vroege diagnose verbetert de uitkomsten.[2]
Voor FH meldt GeneReviews dat vóór moderne medicijnen ongeveer de helft van de mannen vóór hun 50e een coronair voorval had en ongeveer 30% van de vrouwen vóór hun 60e.[3] Daarom verdient een knobbel op de elleboog een gesprek over je hart en niet alleen een blik op de huid.
Hoe worden tubereuze xanthomen vastgesteld?
Een arts herkent ze meestal bij onderzoek en gebruikt daarna bloedtests om de oorzaak te vinden. Speciale lipidentests en genetisch onderzoek stellen vast welke stoornis erachter zit.
- Onderzoek en voorgeschiedenis. Vaak genoeg om de knobbels te herkennen, plus vragen over hartziekte en hoog cholesterol in de familie.[1]
- Lipidenprofiel. Triglyceriden en totaal, LDL- en HDL-cholesterol, plus zo nodig glucose en HbA1c.[1]
- Schildklier- en andere controles. Om secundaire factoren te zoeken.[2]
- Speciale lipidentests. Standaardtests kunnen dysbetalipoproteïnemie niet van FH onderscheiden, dus laboratoria gebruiken soms op apoB gebaseerde verhoudingen of gespecialiseerde scheidingsmethoden.[2]
- Genetisch onderzoek. APOE-genotypering bij dysbetalipoproteïnemie of FH-genonderzoek.[2]
- Biopsie bij twijfel. Wegsnijden kan schuimcellen bevestigen en andere knobbels uitsluiten.[1]
Reumaknobbels, jichtafzettingen en andere knobbels op de ellebogen kunnen erop lijken, en daarom zijn de bloedtests en soms een biopsie belangrijk.
Hoe worden tubereuze xanthomen aangepakt?
Door de stoornis in de bloedvetten onder controle te krijgen: eerst voeding, afvallen en bewegen, daarna medicijnen die bij de specifieke oorzaak passen. De knobbels zelf komen op de tweede plaats.
- Dysbetalipoproteïnemie. Voeding en leefstijl vormen de basis; zijn die niet genoeg, dan zijn statines in combinatie met fibraten de hoeksteen, met als doel non-HDL-cholesterol te verlagen.[2]
- Familiaire hypercholesterolemie. Statines zijn de eerste keuze,[3] met PCSK9-remmers die effectief zijn als meer verlaging nodig is.[1]
- Sitosterolemie. Voeding met weinig plantensterolen plus ezetimibe; statines werken hier niet.[4]
- Secundaire factoren. Diabetes, schildklierproblemen en gewicht aanpakken.[2]
Bij dysbetalipoproteïnemie is de aanbevolen voeding rijk aan vezels en onbewerkte plantaardige producten, vervangt die verzadigd vet door onverzadigde vetten, houdt die geraffineerde koolhydraten en alcohol laag en ondersteunt die afvallen, het liefst met hulp van een diëtist.[2] Onze gids over opties in de kliniek voor xanthomen behandelt de bredere keuzes.
Kunnen tubereuze xanthomen krimpen of weggaan?
Vaak wel, zodra de bloedvetten onder controle zijn, al duurt dat maanden tot jaren en verdwijnen grote, oude knobbels soms niet helemaal.
Klinische overzichten melden dat kleinere xanthomen kunnen krimpen of verdwijnen met een effectieve aanpak van het hele lichaam.[1] Bij dysbetalipoproteïnemie verdwijnen palmaire xanthomen na verloop van tijd zodra de aandoening wordt aangepakt,[2] en bij sitosterolemie laat het verlagen van plantensterolen xanthomen vaak terugtrekken.[4] Je bloeduitslagen zijn de beste maat voor vooruitgang; de knobbels lopen achter.
Wanneer wordt een operatie overwogen bij tubereuze xanthomen?
Bij knobbels die groot of pijnlijk zijn, bewegen belemmeren of een biopsie nodig hebben. Volledig wegsnijden met goede regeling van de bloedvetten heeft de voorkeur, want gedeeltelijk verwijderen komt vaak terug.
Wegsnijden wordt gebruikt bij plekjes met klachten of om andere diagnoses uit te sluiten. Op plekken die vaak druk krijgen, heeft volledig wegsnijden samen met medische regeling de voorkeur, want gedeeltelijk verwijderen of verkleinen geeft een zeer hoge kans op terugkeer.[1] Een MRI kan helpen bij het plannen van een operatie bij grote knobbels.[1] Een operatie lost de oorzaak niet op, dus de regeling van de bloedvetten gaat daarna door.
Moet je familie worden getest als je tubereuze xanthomen hebt?
Meestal wel. De belangrijkste oorzaken zijn erfelijk, dus ouders, broers, zussen en kinderen hebben misschien cholesterolcontroles en soms genetisch onderzoek nodig.
Een genetisch consulent of lipidenspecialist kan uitleggen wat je uitslag voor familieleden betekent.
Hoe verschillen tubereuze xanthomen van xanthelasma?
Xanthelasma zijn zachte, vlakke gele plaques op de oogleden die vaak voorkomen bij normaal cholesterol. Tubereuze xanthomen zijn stevige knobbels op gewrichten en wijzen veel betrouwbaarder op een stoornis in de bloedvetten.
Beide bestaan uit dezelfde schuimcellen, en beide kunnen voorkomen bij familiaire hypercholesterolemie.[3] Maar ze zitten op verschillende plekken en wegen anders. Heb je alleen gele plekjes op de oogleden, begin dan met onze gids over xanthelasma; heb je ook knobbels op je ellebogen of knieën, dan heeft volledig bloedvetonderzoek voorrang.
Wanneer moet je naar een arts met tubereuze xanthomen?
Zodra je stevige gele knobbels op je gewrichten opmerkt, en snel bij een kind, of als je ook pijn op de borst, pijn in je benen bij het lopen of buikpijn hebt.
- Nieuwe stevige gele knobbels. Daarvoor zijn bloedtests nodig om de oorzaak te vinden.
- Knobbels bij een kind. Erfelijke aandoeningen vragen om vroege specialistische zorg.
- Gele lijntjes in de handpalmlijnen. Een sterke aanwijzing voor dysbetalipoproteïnemie.[2]
- Hart- of doorbloedingsklachten. Pijn op de borst of pijn in de benen bij het lopen vraagt om snelle zorg.
- Buikpijn bij zeer hoge triglyceriden. Zoek dringend zorg, want pancreatitis is een risico.[5]
Plotselinge groepjes kleine roodgele bultjes zijn een ander beeld; onze gids over eruptieve xanthomen legt uit waarom die snel aandacht nodig hebben.
Tubereuze xanthomen: kort samengevat
Tubereuze xanthomen zijn stevige gele knobbels op de ellebogen, knieën en andere drukpunten. Ze zijn zelf onschadelijk, maar wijzen op een stoornis in de bloedvetten, meestal dysbetalipoproteïnemie of familiaire hypercholesterolemie, die het hartrisico verhoogt. Bloedtests, medicijnen die bij de oorzaak passen en testen in de familie zijn de volgende stappen, en de knobbels krimpen vaak als de bloedvetten verbeteren.
Gaat het je om gele plekjes op de oogleden, begin dan met onze gids over ooglidxanthelasma, en je kunt al onze gidsen over xanthelasma en xanthomen bekijken.
Veelgestelde vragen over tubereus xanthoom
Wat is een tubereus xanthoom?
Een tubereus xanthoom is een stevige, gele tot roodoranje knobbel van met vet gevulde schuimcellen, meestal op de ellebogen, knieën, knokkels of billen.
Zijn tubereuze xanthomen gevaarlijk?
De knobbels zelf zijn onschuldig, maar ze wijzen op een stoornis van de bloedvetten die het risico op hart- en vaatziekten verhoogt, dus ze moeten medisch worden beoordeeld.
Wat veroorzaakt tubereuze xanthomen?
Vooral dysbètalipoproteïnemie en familiaire hypercholesterolemie, met sitosterolemie als belangrijke oorzaak bij kinderen. Diabetes, overgewicht en een traag werkende schildklier kunnen ze uitlokken.
Betekenen tubereuze xanthomen hoog cholesterol?
Meestal wel. De meeste mensen die ze hebben, hebben een stoornis van de bloedvetten, al kan sitosterolemie ze veroorzaken bij standaard cholesteroluitslagen die er niet heel hoog uitzien.
Zijn tubereuze xanthomen hetzelfde als xanthelasma?
Nee. Xanthelasma zijn zachte, vlakke plaques op de oogleden, terwijl tubereuze xanthomen stevige knobbels op gewrichten zijn die betrouwbaarder op een vetstofwisselingsstoornis wijzen.
Kunnen tubereuze xanthomen weggaan?
Vaak wel. Ze kunnen in maanden tot jaren kleiner worden of verdwijnen zodra de bloedvetten goed onder controle zijn, al kunnen grote knobbels die er al lang zitten blijven.
Kunnen tubereuze xanthomen worden verwijderd?
Ja. Een operatie wordt gebruikt bij knobbels die pijnlijk of groot zijn of een biopsie nodig hebben, maar gedeeltelijk verwijderen komt vaak terug, dus de bloedvetten onder controle krijgen komt eerst.
Moet mijn familie worden getest?
Meestal wel. De belangrijkste oorzaken zijn erfelijk, dus naaste familieleden hebben misschien een cholesteroltest nodig en soms genetisch onderzoek.