Xantoma disseminato

Cos’è lo xantoma disseminato?

Lo xantoma disseminato (XD) è un disturbo molto raro in cui cellule immunitarie chiamate istiociti si accumulano nella pelle, e spesso altrove, formando gruppi di rilievi gialli, marroni o rossi. Di solito si presenta con grassi nel sangue nella norma, a differenza della maggior parte degli xantomi.

Alcuni ricercatori italiani su Acta Dermato-Venereologica descrivono lo XD come un disturbo proliferativo molto raro e normolipidemico del sistema dei fagociti mononucleati, la famiglia di cellule immunitarie che comprende istiociti e macrofagi. Hanno contato circa 140 casi nella letteratura in lingua inglese.^[2] Una revisione sistematica del 2024 ha raccolto 166 casi da 151 studi pubblicati, per lo più singoli casi clinici.^[1]

Lo XD appartiene alle istiocitosi a cellule non di Langerhans, un gruppo di disturbi causati da istiociti anomali. Nonostante la parola in comune, «xantoma», è una condizione di tipo diverso dagli xantomi legati al colesterolo trattati altrove su questo sito, che si formano quando i grassi alti nel sangue fuoriescono nella pelle.^[4] La nostra guida sugli xantomi di ogni tipo spiega la famiglia più ampia e la nostra pagina su cosa significa xantomatoso tratta la terminologia.

Che aspetto ha lo xantoma disseminato?

Soprattutto piccoli rilievi gialli, marroni o rossi (papule), a volte noduli più grandi o placche piatte, che tendono a raggrupparsi e possono fondersi in placche giallastre nel tempo.

Nella revisione del 2024, le lesioni erano il più delle volte gialle (58,4%), marroni (52,4%) o rosse (31,9%) e molte persone avevano più di un colore. Le papule erano la forma più comune (72,2%), seguite da noduli (27,7%) e placche (25,3%). Il prurito è stato segnalato in 9 pazienti e il dolore in 1.^[1] Il lavoro italiano osserva che le piccole papule o i noduli tendono a fondersi in placche giallastre con il passare del tempo.^[2]

La mescolanza di colori e la sfumatura marrone o rossastra aiutano a distinguere lo XD dal giallo più puro degli xantomi legati al colesterolo, anche se solo una biopsia può confermarlo. La nostra guida sugli xantomi cutanei mostra l’aspetto abituale degli altri tipi.

Dove compare lo xantoma disseminato sul corpo?

Il più delle volte sul viso, soprattutto intorno agli occhi, e nelle ascelle, su collo, tronco e inguine e in altre pieghe cutanee.

• Viso: circa il 70%. Intorno agli occhi 48%, intorno alla bocca 17%, fronte 7%.^[1]
• Ascelle: 55%.^[1]
• Collo: 46%.^[1]
• Tronco: 39%.^[1]
• Inguine e zona genitale: 38%.^[1]
• Braccia 30%, altre pieghe cutanee 27%, gambe 23%.^[1]

La tendenza a preferire testa, collo e pieghe cutanee è uno dei segni distintivi dello XD.^[2] Quando molti xantomi compaiono su tutto il corpo, i medici possono usare il termine più ampio xantomatosi; la nostra pagina sulla xantomatosi spiega cosa può significare.

Se è intorno agli occhi, è xantelasma?

Di solito no, se ci sono rilievi anche nelle ascelle, sul collo o nelle pieghe cutanee. Lo xantelasma è limitato alle palpebre, mentre lo XD compare intorno agli occhi in circa la metà dei casi insieme a lesioni altrove.

Poiché lo XD interessa così spesso la zona intorno agli occhi,^[1] all’inizio si può scambiare per xantelasma o per un’altra condizione delle palpebre. Rilievi che si estendono oltre le palpebre, un colore marrone o rosso o sintomi come raucedine o sete estrema indicano che non si tratta di xantelasma. Le nostre guide sullo xantelasma, sullo xantoma sulla palpebra e su cosa si può scambiare per xantelasma spiegano le condizioni delle palpebre.

Chi sviluppa lo xantoma disseminato?

Soprattutto i giovani adulti, anche se è stato segnalato dalla prima infanzia alla vecchiaia. Nella revisione del 2024, i sintomi sono iniziati a un’età media di 31,5 anni.

La revisione ha rilevato un’età media all’esordio dei sintomi di 31,5 anni (da 2 mesi a 85 anni) e alla diagnosi di 35,3 anni. Dei suoi 166 casi, 106 erano femmine e 60 maschi.^[1] Sintesi più vecchie, compreso il lavoro italiano, descrivono il contrario, con gli uomini colpiti circa il doppio delle volte e un’età media alla presentazione di 30 anni.^[2] Con così pochi casi, il vero andamento non è stabilito; ciò che è chiaro è che lo XD tende a iniziare nella prima età adulta.

Cosa causa lo xantoma disseminato?

La causa non è nota. Non dipende dal colesterolo alto; invece, istiociti anomali si moltiplicano e immagazzinano grasso, forse attraverso vie di segnalazione cellulare iperattive osservate in disturbi istiocitari collegati.

La maggior parte delle persone con XD ha grassi nel sangue nella norma e nella revisione del 2024 il profilo lipidico non ha previsto quanto bene ciascuno rispondesse alla terapia.^[1] Gli autori italiani indicano l’iperattivazione della via di segnalazione MAPK, nota in altre istiocitosi, e osservano che lo XD si sovrappone così tanto alla malattia di Erdheim-Chester che le due potrebbero trovarsi sullo stesso spettro.^[2]

Read moreLo xantelasma può sparire da solo

È una differenza importante rispetto agli xantomi legati al colesterolo, che si formano quando i grassi alti nel sangue fuoriescono nei tessuti.^[4] La nostra pagina su cosa sono gli xantomi spiega questo percorso più comune.

Lo xantoma disseminato può colpire più della pelle?

Sì, spesso. Può coinvolgere bocca e gola, occhi, cervello e ipofisi e, meno spesso, ossa e organi interni, ed è per questo che richiede una valutazione completa.

• Bocca e gola. Coinvolgimento della gola nel 36,7% e della bocca nel 15,1%.^[1] Le lesioni possono ostruire la respirazione.^[2]
• Occhi. Cornea o congiuntiva nel 12,7%.^[1]
• Cervello e ipofisi. Coinvolgimento del sistema nervoso centrale nel 24,6%, dell’ipofisi nel 17,5%.^[1]
• Ossa. 6,6%.^[1]
• Altri organi. Sono stati segnalati intestino, polmoni, reni, ghiandole surrenali e articolazioni.^[1]

Raucedine, respiro rumoroso o difficoltà a deglutire possono segnalare il coinvolgimento di gola o vie aeree e richiedono un’attenzione tempestiva.

Qual è il legame tra xantoma disseminato e diabete insipido?

Lo XD può colpire l’ipofisi e causare diabete insipido centrale, un problema ormonale che porta sete estrema e minzione molto abbondante. Non ha alcun legame con il diabete comune.

Nella revisione del 2024, a 38 pazienti su 166 (22,9%) è stato diagnosticato il diabete insipido e tendevano a essere più giovani, con un’età media alla diagnosi di 25 anni.^[1] Lavori più vecchi indicano circa la metà dei casi.^[2]

MedlinePlus spiega che il diabete insipido centrale si verifica quando il cervello produce troppo poco ormone antidiuretico (vasopressina), così i reni non riescono a trattenere l’acqua. Le persone possono emettere grandi quantità di urina diluita e avere una sete estrema, bevendo a volte da 10 a 15 litri al giorno. Si diagnostica con esami del sangue e delle urine e spesso con una risonanza magnetica della testa e si gestisce con la desmopressina, un sostituto dell’ormone; con le cure di solito non causa problemi gravi.^[3]

Come evolve lo xantoma disseminato?

Sono stati descritti tre decorsi: una forma che guarisce da sola, una forma persistente che rimane e una forma progressiva che si estende a più sistemi del corpo.

1. Autorisolutiva. Le lesioni sbiadiscono senza terapia; 10 dei 166 casi esaminati si sono risolti spontaneamente.^[1]
2. Persistente. Le lesioni rimangono per anni senza un chiaro peggioramento.^[2]
3. Progressiva multisistemica. Coinvolgimento crescente degli organi; alcuni lavori descrivono progressione o morte nonostante una chemioterapia aggressiva.^[2]

Poiché il decorso varia così tanto, controlli regolari con un’équipe specialistica sono importanti anche quando la pelle sembra stabile.

Come si diagnostica lo xantoma disseminato?

Con una biopsia cutanea che mostra istiociti schiumosi e cellule giganti simil-Touton, grassi nel sangue nella norma o quasi e con esami per cercare il coinvolgimento di gola, occhi, cervello, ipofisi e altri organi.

1. Esame della pelle e storia clinica. L’andamento, i colori e la diffusione dei rilievi ed eventuali sete, raucedine o sintomi agli occhi.
2. Biopsia cutanea. Sono tipiche le cellule schiumose e le cellule giganti simil-Touton.^[1]
3. Grassi nel sangue. Di solito nella norma, un indizio utile.^[1]
4. Esami per il diabete insipido. Test di concentrazione di sangue e urine e risonanza magnetica della testa.^[3]
5. Controlli di gola, occhi e organi. In base a sintomi e risultati.
6. Test molecolari. Alcuni centri cercano alterazioni come BRAF V600E, come nelle istiocitosi collegate.^[2]

Gli autori della revisione del 2024 hanno osservato che, poiché la biopsia mostra cellule schiumose, a volte alle persone vengono dati farmaci che abbassano il colesterolo anche con lipidi nella norma,^[1] il che raramente aiuta nello XD.

Come si gestisce lo xantoma disseminato?

Non esiste un approccio standard. Gli specialisti scelgono tra farmaci che calmano o sopprimono il sistema immunitario, farmaci di tipo chemioterapico come la cladribina, chirurgia e laser, più cure separate per il diabete insipido. Le risposte sono spesso parziali.

Dei 166 casi della revisione del 2024, 99 hanno ricevuto una terapia e le risposte complete sono state poco comuni con quasi tutti gli approcci. La cladribina si è distinta: su 22 persone, il 27,3% ha avuto una risposta completa, il 63,6% una risposta parziale e solo il 9,1% nessuna risposta, i risultati migliori tra tutte le opzioni. Gli steroidi sistemici hanno dato risposte complete nel 5,0% e i farmaci che abbassano i lipidi nel 4,2%.^[1]

Gli autori della revisione raccomandano la cura da parte di un’équipe multidisciplinare, con la chirurgia per le lesioni accessibili e limitate, eventualmente combinata con la cladribina, e chiedono altre ricerche.^[1] Il diabete insipido viene gestito parallelamente, di solito con la desmopressina.^[3] I rimedi casalinghi e i prodotti cosmetici non hanno alcun ruolo in questo caso. La nostra guida su come si gestiscono gli altri xantomi mostra quanto sia diverso l’approccio per i tipi legati al colesterolo.

La chirurgia o il laser possono rimuovere lo xantoma disseminato?

Possono rimuovere singole lesioni, soprattutto quelle limitate, accessibili o che interferiscono con la respirazione o la vista, ma possono formarsi nuove lesioni e sono possibili cicatrici.

Nella revisione del 2024, la chirurgia ha dato risposte complete nel 23,5% di 17 persone e i laser nel 10,0% di 10.^[1] Il caso italiano di XD deturpante del viso è stato gestito con farmaci, laser CO2 e chirurgia, ma le lesioni sono recidivate e si sono formate spesse cicatrici cheloidee.^[2] La chirurgia può essere particolarmente utile quando le lesioni minacciano le vie aeree. La nostra pagina sullo xantoma piano tratta un altro tipo piatto e diffuso che può richiedere accertamenti attenti.

Quali sono le prospettive per lo xantoma disseminato?

Variano molto. Alcuni casi si risolvono da soli, molti persistono per anni e una minoranza progredisce fino a coinvolgere più organi. Il diabete insipido, quando presente, si può di solito controllare bene.

Read moreXantomatoso

Gli autori italiani descrivono lo XD come clinicamente eterogeneo, il che rende difficile prevederne l’evoluzione.^[2] Nella revisione del 2024, la maggior parte delle persone non ha avuto una risposta completa a nessun singolo approccio.^[1] MedlinePlus osserva che, con le cure, il diabete insipido centrale di solito non causa problemi gravi né morte precoce.^[3] Controlli a lungo termine con un’équipe specialistica danno le migliori possibilità di individuare presto i cambiamenti.

A chi rivolgersi per lo xantoma disseminato, e quando?

Rivolgiti al più presto a un medico per rilievi giallo-marroni che si diffondono, soprattutto nelle pieghe cutanee o con sete estrema, raucedine o sintomi agli occhi. Le cure coinvolgono di solito un dermatologo, un endocrinologo e altri specialisti che lavorano insieme.

• Rilievi che si diffondono oltre le palpebre. Chiedi una biopsia cutanea.^[1]
• Sete estrema e minzione abbondante. Possibile diabete insipido.^[3]
• Raucedine, respiro rumoroso o difficoltà a deglutire. Possibile coinvolgimento di gola o vie aeree; rivolgiti subito a un medico.^[2]
• Irritazione agli occhi o cambiamenti della vista. Possono essere coinvolte cornea o congiuntiva.^[1]
• Confusione con disidratazione. Un’emergenza se i liquidi non bastano.^[3]

Gli autori della revisione del 2024 raccomandano cure multidisciplinari.^[1] La nostra pagina su cos’è uno xantoma tratta i tipi più comuni di cui potresti leggere.

Xantoma disseminato: in breve

Lo xantoma disseminato è un disturbo istiocitario molto raro, di solito con grassi nel sangue nella norma, che causa rilievi gialli, marroni o rossi sul viso, intorno agli occhi e nelle pieghe cutanee. Può coinvolgere gola, occhi, cervello e ipofisi, con diabete insipido in circa un quarto dei casi. Richiede una biopsia, una valutazione specialistica e controlli a lungo termine.

Se sei qui per macchie gialle soltanto sulle palpebre, è molto più probabile che si tratti di xantelasma; le nostre guide sullo xantelasma e su cosa può somigliare allo xantelasma lo spiegano. Per gli altri xantomi, consulta le nostre pagine sullo xantoma eruttivo, sullo xantoma tuberoso e sullo xantoma palmare oppure sfoglia tutte le nostre guide allo xantelasma e allo xantoma.

Domande frequenti sullo xantoma disseminato

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