Xantoma disseminado

O que é o xantoma disseminado?

O xantoma disseminado (XD) é um distúrbio muito raro em que células imunológicas chamadas histiócitos se acumulam na pele, e muitas vezes em outros lugares, formando grupos de caroços amarelos, castanhos ou vermelhos. Ele geralmente ocorre com gorduras no sangue normais, ao contrário da maioria dos xantomas.

Pesquisadores italianos, escrevendo na Acta Dermato-Venereologica, descrevem o XD como um distúrbio proliferativo muito raro e normolipidêmico do sistema fagocitário mononuclear, a família de células imunológicas que inclui os histiócitos e os macrófagos. Eles contaram cerca de 140 casos na literatura em língua inglesa.^[2] Uma revisão sistemática de 2024 reuniu 166 casos de 151 estudos publicados, a maioria relatos de caso isolados.^[1]

O XD pertence às histiocitoses de células não Langerhans, um grupo de distúrbios causados por histiócitos anormais. Apesar da palavra “xantoma” em comum, é um tipo de condição diferente dos xantomas ligados ao colesterol tratados em outras partes deste site, que se formam quando gorduras elevadas no sangue vazam para a pele.^[4] Nosso guia sobre os xantomas de todos os tipos explica a família mais ampla, e a nossa página sobre o que significa xantomatoso trata da terminologia.

Como é o xantoma disseminado?

Principalmente pequenos caroços (pápulas) amarelos, castanhos ou vermelhos, às vezes nódulos maiores ou placas planas, que tendem a se agrupar e podem se unir em placas amareladas com o tempo.

Na revisão de 2024, as lesões eram na maioria das vezes amarelas (58,4%), castanhas (52,4%) ou vermelhas (31,9%), e muitas pessoas tinham mais de uma cor. As pápulas eram a forma mais comum (72,2%), seguidas dos nódulos (27,7%) e das placas (25,3%). Coceira foi relatada em 9 pacientes e dor em 1.^[1] O relato italiano observa que pápulas ou nódulos pequenos tendem a se unir em placas amareladas com o passar do tempo.^[2]

A mistura de cores e o tom acastanhado ou avermelhado ajudam a diferenciar o XD do amarelo mais puro dos xantomas ligados ao colesterol, embora só uma biópsia possa confirmá-lo. Nosso guia sobre os xantomas cutâneos mostra a aparência habitual dos outros tipos.

Em que partes do corpo o xantoma disseminado aparece?

Na maioria das vezes no rosto, especialmente ao redor dos olhos, e nas axilas, no pescoço, no tronco e na virilha, além de outras dobras da pele.

• Rosto: cerca de 70%. Ao redor dos olhos 48%, ao redor da boca 17%, testa 7%.^[1]
• Axilas: 55%.^[1]
• Pescoço: 46%.^[1]
• Tronco: 39%.^[1]
• Virilha e região genital: 38%.^[1]
• Braços 30%, outras dobras da pele 27%, pernas 23%.^[1]

A tendência a preferir a cabeça, o pescoço e as dobras da pele é uma das marcas registradas do XD.^[2] Quando muitos xantomas aparecem pelo corpo, os médicos podem usar o termo mais amplo xantomatose; nossa página sobre a xantomatose explica o que isso pode significar.

Se fica ao redor dos olhos, é xantelasma?

Geralmente não, se também houver caroços nas axilas, no pescoço ou nas dobras da pele. O xantelasma se limita às pálpebras, enquanto o XD aparece ao redor dos olhos em cerca de metade dos casos, junto com lesões em outros lugares.

Como o XD envolve com tanta frequência a região ao redor dos olhos,^[1] ele pode ser confundido no início com o xantelasma ou outra condição das pálpebras. Caroços que se espalham para além das pálpebras, uma cor acastanhada ou vermelha, ou sintomas como rouquidão ou sede extrema, apontam para longe do xantelasma. Nossos guias sobre o xantelasma, o xantoma na pálpebra e o que pode ser confundido com xantelasma explicam as condições das pálpebras.

Quem desenvolve xantoma disseminado?

Principalmente adultos jovens, embora ele já tenha sido relatado desde a primeira infância até a velhice. Na revisão de 2024, os sintomas começaram em uma idade média de 31,5 anos.

A revisão encontrou uma idade média de início dos sintomas de 31,5 anos (de 2 meses a 85 anos) e de diagnóstico de 35,3 anos. Dos seus 166 casos, 106 eram do sexo feminino e 60 do masculino.^[1] Resumos mais antigos, incluindo o relato italiano, descrevem o contrário, com os homens afetados cerca de duas vezes mais e uma idade média de apresentação de 30 anos.^[2] Com tão poucos casos, o padrão real não está definido; o que está claro é que o XD tende a começar no início da idade adulta.

O que causa o xantoma disseminado?

A causa não é conhecida. Ele não é causado por colesterol alto; em vez disso, histiócitos anormais se multiplicam e armazenam gordura, possivelmente por meio de vias de sinalização celular hiperativas observadas em distúrbios histiocíticos relacionados.

A maioria das pessoas com XD tem gorduras no sangue normais, e, na revisão de 2024, o perfil lipídico não previu como cada pessoa responderia ao tratamento.^[1] Os autores italianos apontam a hiperativação da via de sinalização MAPK, conhecida em outras histiocitoses, e observam que o XD se sobrepõe tanto à doença de Erdheim-Chester que os dois podem estar no mesmo espectro.^[2]

Read moreO que é o xantelasma palpebral?

Essa é uma diferença importante em relação aos xantomas ligados ao colesterol, que se formam quando gorduras elevadas no sangue vazam para os tecidos.^[4] Nossa página sobre o que são os xantomas explica esse caminho mais comum.

O xantoma disseminado pode afetar mais do que a pele?

Sim, com frequência. Ele pode envolver a boca e a garganta, os olhos, o cérebro e a hipófise e, com menos frequência, os ossos e os órgãos internos, e é por isso que exige uma avaliação completa.

• Boca e garganta. Envolvimento da garganta em 36,7% e da boca em 15,1%.^[1] As lesões podem obstruir a respiração.^[2]
• Olhos. A córnea ou a conjuntiva em 12,7%.^[1]
• Cérebro e hipófise. Envolvimento do sistema nervoso central em 24,6%, da hipófise em 17,5%.^[1]
• Ossos. 6,6%.^[1]
• Outros órgãos. Já foram relatados o intestino, os pulmões, os rins, as glândulas suprarrenais e as articulações.^[1]

Rouquidão, respiração ruidosa ou dificuldade para engolir podem indicar envolvimento da garganta ou das vias aéreas e exigem atenção sem demora.

Qual é a relação entre o xantoma disseminado e o diabetes insípido?

O XD pode afetar a hipófise e causar diabetes insípido central, um problema hormonal que traz sede extrema e grande volume de urina. Ele não tem relação com o diabetes comum.

Na revisão de 2024, 38 de 166 pacientes (22,9%) foram diagnosticados com diabetes insípido, e eles tendiam a ser mais jovens, com uma idade média no diagnóstico de 25 anos.^[1] Relatos mais antigos apontam um número de cerca de metade dos casos.^[2]

O MedlinePlus explica que o diabetes insípido central acontece quando o cérebro produz pouco hormônio antidiurético (vasopressina), então os rins não conseguem reter água. As pessoas podem eliminar grandes quantidades de urina diluída e sentir sede extrema, às vezes bebendo de 10 a 15 litros por dia. Ele é diagnosticado com exames de sangue e de urina e, muitas vezes, uma ressonância magnética da cabeça, e tratado com desmopressina, um substituto do hormônio; com tratamento, ele geralmente não causa problemas graves.^[3]

Como o xantoma disseminado evolui?

Três evoluções foram descritas: uma forma autolimitada, que desaparece sozinha, uma forma persistente, que permanece, e uma forma progressiva, que se espalha para vários sistemas do corpo.

1. Autolimitada. As lesões desaparecem sem tratamento; 10 dos 166 casos analisados se resolveram espontaneamente.^[1]
2. Persistente. As lesões permanecem por anos sem piorar claramente.^[2]
3. Progressiva multissistêmica. Envolvimento crescente dos órgãos; alguns relatos descrevem progressão ou morte apesar de quimioterapia agressiva.^[2]

Como a evolução varia tanto, o acompanhamento regular com uma equipe especializada importa mesmo quando a pele parece estável.

Como o xantoma disseminado é diagnosticado?

Com uma biópsia da pele que mostre histiócitos espumosos e células gigantes semelhantes às de Touton, gorduras no sangue normais ou quase normais e exames para investigar o envolvimento da garganta, dos olhos, do cérebro, da hipófise e de outros órgãos.

1. Exame da pele e histórico. O padrão, as cores e a distribuição dos caroços, e qualquer sede, rouquidão ou sintoma nos olhos.
2. Biópsia da pele. Células espumosas e células gigantes semelhantes às de Touton são típicas.^[1]
3. Gorduras no sangue. Geralmente normais, uma pista útil.^[1]
4. Exames para o diabetes insípido. Testes de concentração no sangue e na urina e uma ressonância magnética da cabeça.^[3]
5. Avaliação da garganta, dos olhos e dos órgãos. Conforme os sintomas e os achados indicarem.
6. Testes moleculares. Alguns centros pesquisam alterações como a BRAF V600E, como nas histiocitoses relacionadas.^[2]

Os autores da revisão de 2024 observaram que, como a biópsia mostra células espumosas, às vezes as pessoas recebem remédios para baixar o colesterol mesmo com lipídios normais,^[1] o que raramente ajuda no XD.

Como o xantoma disseminado é tratado?

Não existe uma abordagem padrão. Os especialistas escolhem entre medicamentos que acalmam ou suprimem o sistema imunológico, medicamentos do tipo quimioterápico, como a cladribina, cirurgia e laser, além de cuidados separados para o diabetes insípido. As respostas costumam ser parciais.

Dos 166 casos da revisão de 2024, 99 receberam tratamento, e as respostas completas foram incomuns em quase todas as abordagens. A cladribina se destacou: das 22 pessoas, 27,3% tiveram resposta completa, 63,6% resposta parcial e apenas 9,1% nenhuma resposta, os melhores resultados de todas as opções. Os corticoides sistêmicos deram respostas completas em 5,0% e os medicamentos para baixar os lipídios em 4,2%.^[1]

Os autores recomendam o acompanhamento por uma equipe multidisciplinar, com cirurgia para lesões acessíveis e limitadas, possivelmente combinada com cladribina, e pedem mais pesquisas.^[1] O diabetes insípido é tratado em paralelo, geralmente com desmopressina.^[3] Remédios caseiros e produtos cosméticos não têm lugar aqui. Nosso guia sobre como os outros xantomas são tratados mostra como a abordagem é diferente para os tipos ligados ao colesterol.

A cirurgia ou o laser podem remover o xantoma disseminado?

Eles podem remover lesões individuais, especialmente as que são limitadas, acessíveis ou que afetam a respiração ou a visão, mas novas lesões podem se formar e cicatrizes são possíveis.

Na revisão de 2024, a cirurgia deu respostas completas em 23,5% de 17 pessoas e os lasers em 10,0% de 10.^[1] O caso italiano de XD facial desfigurante foi tratado com medicamentos, laser de CO2 e cirurgia, mas as lesões voltaram e se formaram cicatrizes queloides espessas.^[2] A cirurgia pode ser especialmente valiosa quando as lesões ameaçam as vias aéreas. Nossa página sobre o xantoma plano trata de outro tipo plano e disseminado que pode exigir uma investigação cuidadosa.

Qual é o prognóstico do xantoma disseminado?

Varia muito. Alguns casos desaparecem sozinhos, muitos persistem por anos e uma minoria progride até envolver vários órgãos. O diabetes insípido, quando presente, geralmente pode ser bem controlado.

Read moreTratamentos para o xantelasma

Os autores italianos descrevem o XD como clinicamente heterogêneo, o que torna o prognóstico difícil de prever.^[2] Na revisão de 2024, a maioria das pessoas não teve resposta completa a nenhuma abordagem isolada.^[1] O MedlinePlus observa que, com cuidados, o diabetes insípido central geralmente não causa problemas graves nem morte precoce.^[3] O acompanhamento de longo prazo com uma equipe especializada dá a melhor chance de detectar mudanças cedo.

Quem procurar por causa do xantoma disseminado, e quando?

Procure um médico sem demora se houver caroços amarelo-acastanhados que se espalham, especialmente nas dobras da pele ou com sede extrema, rouquidão ou sintomas nos olhos. O acompanhamento geralmente envolve um dermatologista, um endocrinologista e outros especialistas trabalhando juntos.

• Caroços que se espalham para além das pálpebras. Peça uma biópsia da pele.^[1]
• Sede extrema e grande volume de urina. Possível diabetes insípido.^[3]
• Rouquidão, respiração ruidosa ou dificuldade para engolir. Possível envolvimento da garganta ou das vias aéreas; procure atendimento sem demora.^[2]
• Irritação nos olhos ou alterações na visão. A córnea ou a conjuntiva podem ser afetadas.^[1]
• Confusão com desidratação. Uma emergência se a ingestão de líquidos não der conta.^[3]

Os autores da revisão de 2024 recomendam um acompanhamento multidisciplinar.^[1] Nossa página sobre o que é um xantoma trata dos tipos mais comuns sobre os quais você também pode ler.

Resumo: o que saber sobre o xantoma disseminado?

O xantoma disseminado é um distúrbio histiocítico muito raro, geralmente com gorduras no sangue normais, que causa caroços amarelos, castanhos ou vermelhos no rosto, ao redor dos olhos e nas dobras da pele. Ele pode envolver a garganta, os olhos, o cérebro e a hipófise, com diabetes insípido em cerca de um quarto dos casos. Ele exige biópsia, avaliação especializada e acompanhamento de longo prazo.

Se você chegou aqui por causa de manchas amarelas apenas nas pálpebras, é muito mais provável que seja xantelasma; nossos guias sobre o xantelasma e o que pode se parecer com xantelasma explicam a condição. Para outros xantomas, veja as nossas páginas sobre o xantoma eruptivo, o xantoma tuberoso e o xantoma palmar, ou explore todos os nossos guias sobre xantelasma e xantoma.

Perguntas frequentes sobre o xantoma disseminado

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