段階的な生物学：血中脂質がまぶたに漏れ出す仕組み、免疫細胞が黄色くなる理由、プラークが残る理由
眼瞼黄色腫は、脂肪を運ぶ粒子がまぶたの細い血管から漏れ出し、免疫細胞に取り込まれ、その細胞が脂肪でいっぱいになって泡沫細胞に変わり、黄色いプラークとして集まることで起こります。まばたきと加齢でこれらの血管は漏れやすくなり、血中脂質の異常があると漏れ出す脂肪が増えます。約半数の人では血中脂質は正常で、まぶたそのものが主な役割を果たしています。
眼瞼黄色腫は、まばたきで圧迫され加齢で漏れやすくなったまぶたの細い血管から、脂質が皮膚に漏れ出すことで起こります。マクロファージと呼ばれる免疫細胞が脂質を取り込んで泡沫細胞になり、血管の周りに軽い炎症を伴って集まります。約半数の人に血中脂質の異常が見つかり、それ以外の人の血中脂質は正常です。
要点
- 眼瞼黄色腫は、まぶたの皮膚に脂肪でいっぱいになった免疫細胞（泡沫細胞）がたまったものです。
- まばたきがまぶたの血管を圧迫し、血管は加齢で漏れやすくなります。
- 眼瞼黄色腫のある人の約半数に血中脂質の異常があります。
- 低いHDLと、高いLDLやアポリポタンパクBがよくあるパターンです。
- コレステロールが正常でも、心臓病のリスクに関連しています。
- 泡沫細胞は自然には消えないため、プラークは残る傾向があります。
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眼瞼黄色腫はなぜ起こる？
脂質がまぶたの細い血管から周りの皮膚に漏れ出し、それを取り込んだ免疫細胞が、黄色く脂肪でいっぱいになった泡沫細胞に変わるからです。漏れ出す脂質の量と血管の漏れやすさが、プラークができるかどうかを決めます。
眼瞼黄色腫（xanthelasma palpebrarum）は、まぶたの皮膚に泡沫細胞がたまったものです。有力な説明は、まばたきがまぶたの毛細血管を圧迫し、血管が加齢で漏れやすくなり、漏れ出した脂質を取り込んだマクロファージが泡沫細胞になって、皮膚の深い部分の血管の周りに軽い炎症を伴って集まるというものです。[1] 眼瞼黄色腫のある人の約半数に、原発性または続発性の脂質異常症があります。[1]
つまり、眼瞼黄色腫は、血液中の脂肪と、漏れやすくよく働くまぶたという二つのものが出会う場所で起こります。このページでは、その過程を段階的に説明します。ご自身にどの理由が当てはまるかという個人の面についてはなぜ眼瞼黄色腫ができたのかを、医学的な一覧については眼瞼黄色腫の原因をご覧ください。
眼瞼黄色腫は段階的にどのように起こる？
脂肪を運ぶ粒子が血液中を巡り、まぶたの細い血管の壁から漏れ出し、マクロファージに取り込まれ、泡沫細胞としてたまり、薄い皮膚から黄色いプラークとして透けて見えます。
- 脂肪が血液中を運ばれる。コレステロールと中性脂肪は、LDLなどのリポタンパクと呼ばれる粒子で運ばれます。[5]
- 血管から漏れる。リポタンパクが血管の内壁から周りの組織にしみ出します。[5] まぶたでは、まばたきが毛細血管を圧迫し、加齢で漏れやすくなります。[1]
- 免疫細胞が反応する。組織のマクロファージが漏れ出した脂質を取り込みます。[5]
- 泡沫細胞ができる。脂質でいっぱいになったマクロファージが泡沫細胞になります。[1]
- 血管の周りに集まる。泡沫細胞が皮膚の深い部分の血管の周りに、軽い炎症を伴って集まります。[1]
- プラークが現れる。薄いまぶたの皮膚から、黄色い細胞がやわらかいプラークとして透けて見えます。
眼瞼黄色腫のでき方と眼瞼黄色腫の始まり方についてのガイドで、それぞれの段階で見えるものを説明しています。
眼瞼黄色腫が起こるとき、どの血中脂質が関わる？
主にLDLコレステロールとそれを運ぶ粒子です。平均すると、眼瞼黄色腫のある人は、ない人より総コレステロール、LDLコレステロール、アポリポタンパクBが高く、HDLに関連するアポリポタンパクA1が低くなっています。
854人の患者を含む15件の症例対照研究のメタアナリシスでは、眼瞼黄色腫のある人は、ない人より総コレステロール、LDLコレステロール、アポリポタンパクBが高く、アポリポタンパクA1が低いことがわかりました。[2] アポリポタンパクBはLDLなどの粒子にあるため、これが多いと漏れ出す粒子が多くなります。アポリポタンパクA1はHDLに属し、HDLは組織からコレステロールを運び去るのを助けます。
関わる脂質異常症には、IIa型、IIb型、IV型の高脂血症と低HDLがあります。[1] 42人の患者の研究では、HDLの中央値は患者で36.2 mg/dL、対照で50.5 mg/dLでした。[3] 眼瞼黄色腫はコレステロールが高いことを示すのかについてのガイドで、数値を詳しく説明しています。
まぶたの血管はなぜ漏れる？
まぶたは動きを止めないからです。まばたきのたびに細い血管が圧迫され、血管は老化すると漏れやすくなります。損傷や炎症でも血管は漏れることがあり、これは繰り返し機械的なストレスを受ける場所のプラークの説明に役立ちます。
眼瞼黄色腫の機械的な説明は、まばたきがまぶたの毛細血管を圧迫し、血管が加齢で透過性を増すというものです。[1] より広く言えば、組織の損傷や炎症で血管の透過性が高まると、血中脂質が正常でも黄色腫ができることがあり、これは頻繁に機械的な外傷を受ける場所の病変の説明として提案されています。[5]
そのため、眼瞼黄色腫はあまり動かない皮膚ではなくまぶたに起こりやすく、若い頃ではなく中年期に現れる傾向があります。また、まばたきが続き血管が老化し続けるため、プラークができ続けることも説明できます。眼瞼黄色腫が起こる理由についてのガイドで、理由を簡潔にまとめています。
眼瞼黄色腫で泡沫細胞はどのようにできる？
体の清掃役の免疫細胞であるマクロファージが、漏れ出した脂質を取り込みます。処理できる量を超えて取り込むと、脂肪滴でいっぱいになって泡沫細胞になります。顕微鏡で泡のように見えることから、そう名付けられています。
脂質でいっぱいになったマクロファージは、皮膚の深い層である網状真皮で泡沫細胞になり、血管の周りに軽い炎症を伴って集まります。[1] 腱のしこりから発疹性のぶつぶつまで、すべての種類の黄色腫は同じ泡沫細胞でできており、異なるのは脂質が漏れる場所と理由です。[5]
泡沫細胞は液体のたまりではなく皮膚に埋まった生きた細胞なので、眼瞼黄色腫は固形の組織です。そのため押し出すことができず、体が単純に再吸収することもありません。皮膚の黄色腫についてのガイドで、同じ過程がほかの場所でどう起こるかを説明しています。
コレステロールが正常なのに、なぜ眼瞼黄色腫が起こる？
まぶた自身の状態だけで十分なことがあるからです。まばたきと老化した血管により、通常の血中濃度でも脂質が漏れ出し、研究者らは局所的な要因、ホルモンの要因、免疫細胞の要因が関わると示唆しています。
眼瞼黄色腫のある42人の患者と42人の対照の研究では、患者の54.8%のコレステロールは正常で、45.2%は高いものでした。著者らは、コレステロールが正常な場合は局所的な要因、ホルモンの要因、マクロファージの要因で説明できるかもしれないと示唆しました。[3] HDLの中央値も対照より患者のほうが低く、[3] これは一つのコレステロールの数値より完全な脂質検査のほうが重要な理由を示しています。
血中脂質が正常でも、眼瞼黄色腫に意味がないわけではありません。大規模な集団研究では、心臓病との関連はコレステロールとは無関係に認められました（下記参照）。[4]
眼瞼黄色腫を起こしやすくする病気は？
血中脂質を上げるものすべてです。家族性高コレステロール血症などの遺伝性の脂質異常症、甲状腺機能低下症、糖尿病、原発性胆汁性胆管炎、ネフローゼ症候群、レチノイドやエストロゲンの薬です。
- 原発性の脂質異常症。IIa型、IIb型、IV型の高脂血症と低HDLです。[1]
- 家族性高コレステロール血症。LDLが非常に高くなる遺伝性の原因で、約250人に1人から500人に1人に見られ、そのサインには眼瞼黄色腫があります。[6] 眼瞼黄色腫が若くして起こった場合、医師はより注意深く調べます。[1]
- 甲状腺機能低下症と糖尿病。どちらも血中脂質を上げ、認められた続発性の原因です。[1]
- 原発性胆汁性胆管炎。リポタンパクXを生じる肝臓の病気です。[1]
- ネフローゼ症候群とサルコイドーシス。ほかの認められた関連です。[1]
- 薬。レチノイドとエストロゲンは血中脂質を上げることがあります。[1]
眼瞼黄色腫は遺伝するのかについてのガイドで、遺伝の面を説明しています。
眼瞼黄色腫が起こる理由：それぞれの要因と働き
| 要因 | 働き | エビデンスが示すこと |
|---|---|---|
| まぶたそのもの | まばたきが血管を圧迫し、加齢で漏れやすくなる | プラークがそこにできる理由の有力な説明 |
| 高いLDLとアポリポタンパクB | 漏れ出す脂肪を運ぶ粒子が増える | 15件の研究のメタアナリシスで平均して高い |
| 低いHDL | 組織から運び去られるコレステロールが減る | &# |